IRC免疫捕获技术——Atreca开发新型免疫肿瘤疗法的法宝

火石特约记者:王舒浩 2016-11-10 10:41 新媒体 来源:思达派 查看原文

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目前免疫检查点疗法和免疫激活剂疗法作为癌症免疫疗法的分支,已经加入了由手术、放疗、化疗和靶向治疗等组成的“抗癌大军”中,但是在临床治疗效果上个体差异明显,应用局限。Atreca公司将利用其专有的IRC技术,希望开发一系列药品,用于对付癌症人群中广泛存在的共性肿瘤抗原。公司计划在2018年申请首个临床试验。


火石特约记者:王舒浩


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公司名片


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公司名称:Atreca

创立时间:2010

公司属地:美国

所属行业:医药健康

公司网址:www.atreca.com

公司CEO:Tito A Serafini

主要产品:三种用于肿瘤治疗的产品组合

核心技术:Immune Repertoire CaptureTM


公司简介


Atreca是一家私人控股的生物技术公司,公司基于对人类免疫反应的深入理解,致力于开发出新的肿瘤免疫疗法。Atreca公司的专利技术Immune Repertoire CaptureTM(免疫捕获技术,以下简称IRCTM)可以精确地在单细胞水平描述患者的免疫反应,对单个病人的免疫反应进行解构,然后通过测量与分析,识别抗体和T细胞受体。同时还能在不知道抗原的情况下,识别并生成这些功能性人类抗体和T细胞受体。IRCTM技术已经在与主要制药公司、非盈利基金会、学术机构和美国政府等的合作中得到了验证。


Atreca的领导和顾问在产品开发、运营和商业化方面拥有专业知识,并成功开创了下一代免疫治疗方法在不同治疗领域的应用,得到了生命科学和战略投资者的支持。


公司CEO


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Tito A Serafini博士是Atreca的联合创始人,目前担任Atreca的总裁兼首席执行官。他曾担任Nuon Therapeutics生物技术公司的首席科学官,并联合创办了Renovis公司,在Renovis公司担任多个技术和业务管理职位的执行官。Serafini博士还在加州大学伯克利分校建立了功能基因组学实验室。


Serafini博士在凯斯西储大学获得生物化学学士学位,在斯坦福大学获得生物化学博士学位并在加利福尼亚大学进行博士后研究。


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商业模式画布


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关键业务


Atreca公司正在应用专有的IRCTM 技术开发新型癌症免疫疗法,包括利用免疫检查点抑制剂和免疫激活剂协同作用来优化抗肿瘤免疫反应治疗剂。


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公司产品研究进展


由于能够识别驱动抗肿瘤免疫反应抗体和靶标,公司平台可支持多种类型的药剂研发,如下图:


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此外Atreca公司也与各合作伙伴在非肿瘤学领域展开研究和开发计划。


核心技术


Immune Response CaptureTM


Atreca公司的专利技术IRCTM 提供来自人类和其他物种的适应性免疫反应抗体和T细胞受体的无偏差无错误序列数据。由IRCTM 技术获得的免疫系统信息主要有以下优点:


  • 天然配对的肽链

IRCTM 通过跟踪来自相同细胞的基因表达,得到真正的天然抗体和T细胞受体。通过在相同单个细胞中表达抗体的重链和轻链以及T细胞受体α链和β链的天然配对,可以实现抗体和T细胞受体的精确定量。


  • 全免疫球蛋白序列

IRCTM 技术从信号序列开始,通过免疫球蛋白的恒定区产生序列信息,全长可变结构域和同种型信息。


  • 序列纠错功能

IRCTM 技术在单细胞分析的所有步骤中引入序列纠错功能,使经过鉴定的抗体和T细胞受体序列可以直接准备用于表达。


  • 输出无偏差

IRCTM 技术可以校正来自PCR扩增和其他因素带来的偏差,因此可以提供真实免疫应答中抗体的克隆情况。

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IRCTM 技术的流程图


Atreca公司的IRCTM 技术提供的任何序列都可以立即用于基因的合成、表达和测试,无需重新测序或重新克隆,所得到的功能性蛋白质可以直接用于多种下游应用。


Atreca公司的研究团队认为了解人类免疫系统如何驱动临床反应是有效利用免疫治疗、开发新治疗方案和联合治疗、带来更好临床效果的关键。Atreca的IRCTM 专利技术可以提供高保真数据,数据反映了对免疫检查点抑制剂或其他免疫调节治疗反应良好的癌症患者体内发生免疫应答反应的真实情况。


IRCTM 技术以高通量的测试方法,准确无误地给出由患者体内单个B细胞和T细胞产生的天然功能性抗体和T细胞受体的序列数据。通过分析这些定量数据,开发可以产生强大抗癌免疫应答反应的生物治疗剂,并与免疫检查点抑制剂和免疫激活剂组合,更强烈地驱动免疫应答反应,特异性地改善对免疫检查点抑制剂治疗不敏感患者的治疗效果。


IRCTM 技术已经成功鉴定了对抗PD-1治疗具有强烈反应的患者的B细胞关键变化,下图中,红色表示一位患者体内产生的新抗体克隆家族,新的抗体会结合新的癌抗原并调节ADCC(抗体依赖的细胞毒性作用)来杀死癌细胞。


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合作伙伴


Atreca公司与各个合作伙伴共同开发能够改变人类健康进程的创新型解决方案,目前主要和癌症免疫治疗、传染病和自身免疫性疾病领域的机构和公司展开合作,主要合作伙伴有:Bill&Melinda Gates基金会、SANOFI、NOVARTIS、斯坦福大学和杜克大学。


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2012年8月,Atreca公司宣布它已获得来自斯坦福大学的免疫捕获技术(Immune Repertoire Capture technology)授权并将共同开发广泛的应用研究。


2013年10月,Atreca公司宣布与全球制药公司十强达成战略合作关系,将其IRCTM 技术用于传染病项目研发中。


2016年10月,Atreca公司与埃默里大学合作合成了抗埃博拉病毒活性抗体,得到了Bill&Melinda Gates基金会和国防高级研究计划局的资金支持。


融资情况


2012年9月,Atreca公司从Bill&Melinda Gates基金会获得了600万美元的投资,用于加速开发人类传染病新型疫苗和治疗剂。


2015年11月,Atreca公司获得总投资为5600万美元的A轮融资,领投的是一家大型的医疗保健基金,其他投资者包括比尔和梅琳达盖茨基金会、Mission Bay Capital和Glaxo Smith Kline。


市场和竞争对手分析


据预测,2020年全球免疫检查点抑制剂市场将占到全部肿瘤治疗市场的23%,规模达到350亿美元,2015-2020年复合增长率约为61%。


2014年底百时美施贵宝与默沙东的两款PD-1抗体(Nivolumab和Pembrolizumab)相继获批上市,免疫检查点抑制剂的研发变得炙手可热。从当前的临床应用情况来看,PD-1 抗体已领先市场其他免疫治疗产品,被认为是最有实用价值的免疫治疗药品。阿斯利康、辉瑞和罗氏等医药巨头也参与针对PD-1和PD-L1的单抗开发,竞争尤为激烈。


但是目前上市的免疫治疗药物只对部分患者有效,因此这对Atreca公司是一个机会和挑战,如果Atreca公司能够开发一系列药品用于对付共性肿瘤抗原,未来势必会在肿瘤市场取得瞩目的成绩。


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免疫治疗利用患者自身的免疫应答与疾病作斗争。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应,从而达到抗肿瘤的作用。


不幸的是,许多患者并没有强大的免疫应答来激活,导致了这些疗法的效果不理想,同时这些药物在一些患者中还有部分副作用,限制了治疗的规模。


Altreca公司的Robinson博士表示通过他的研究,开发了一种条形码技术,可以配对和重建重链和轻链,以重建由B细胞表达的天然抗体,精度大于99.998%。这可以帮助我们分析在免疫反应中天然抗体的表达情况。

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