Oncorus——利用病毒治疗恶性胶质母细胞瘤

火石特约记者:方梦华 2016-11-14 15:32 新媒体 来源:思达派 查看原文

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病毒能治疗肿瘤?你没看错,生物技术科研人员正在做着这项研究。这意味着给我们带来心理阴影的微生物可能解决目前癌症治疗所遇到的瓶颈。Oncorus作为一家年轻的生物技术公司,正致力于对溶瘤病毒的研究,期望以此来治疗胶质母细胞瘤。

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公司名片

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公司简介

Oncorus于2015年成立,该公司旨在开发新一代溶瘤病毒免疫治疗平台来治疗多种肿瘤,包括恶性程度高的侵袭性肿瘤,如多形性胶质母细胞瘤。改造后的病毒能够进入肿瘤细胞进行复制,并使其裂解死亡,同时激活患者自身免疫系统,杀死癌细胞。在获得A轮融资后,Dr. Finer表示这一笔资金将会全部用于推进新一代溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)的研究,以此发展强有力的肿瘤免疫治疗。Oncorus希望能为广大患者提供有效价廉的治疗方式。

CEO介绍

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Mitchell H. Finer, Ph.D.

Mitchell H. Finer, Ph.D.是生物技术领域的资深人物,2015年作为该公司的共同创始人之一成立了Oncorus,目前是该公司的CEO。 Dr. Finer多年来集中在再生医学领域、免疫治疗、细胞治疗和基因治疗等领域的研究。Dr. Finer曾在Bluebird Bio担任过五年的首席科学官,负责建立和主导产品发展战略。在2015年他加入MPM Captial任职常务董事。

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商业画布模式

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重要伙伴

Oncorus免疫治疗平台的技术专利来自美国的匹兹堡大学,发明该专利的两位教授目前也是Oncorus公司的科学委员会成员。

融资情况

2016年7月获得由MPM Capital领投在内的包括Arkin Bio Ventures、SunStates Fund、Excelyrate Capital、Long  March  Investement等七家公司共计5700万美元的A轮融资,用于oncr-001de 临床研究和开发下一代溶瘤病毒技术。

核心资源

Oncr-001

溶瘤病毒是一个大家族,至今用于溶瘤治疗的病毒多达数十种,包括Ⅰ型单纯疱疹病毒、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒等。溶瘤病毒是一类具有自我复制能力的肿瘤杀伤型病毒,能特异性感染和裂解肿瘤细胞,又不会对正常细胞产生损伤。


Oncorus提供的oncr-001是以Ⅰ型单纯疱疹病毒为载体,利用正常细胞和癌细胞之间的基因调控序列的差异,以基因工程的手段,敲除不需要的基因,从而实现病毒复制只能在肿瘤细胞中进行,而无法感染正常细胞,这就消除了肿瘤免疫治疗与癌旁组织相互作用的风险。或者导入特定基因,增加病毒的侵袭能力,增强免疫应答。Oncorus致力于将该技术开发出肿瘤疫苗,使更多患者获益。

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oncr-001具有的三大优势:

oncr-001通过miRNA使得病毒在正常细胞中复制增殖减弱,同时在癌细胞中保持高效的杀伤作用。科学家发现miRNA在肿瘤发生的过程中起类似于抑癌基因和原癌基因的作用,不会影响正常细胞,所以选用的oncr-001干预miRNA的表达,来抑制肿瘤生长,促进其凋亡,这个治疗方式不会对正常细胞产生影响,具有很高的安全性。

 

oncr-001通过靶向免疫调节剂和细胞外基质蛋白酶的治疗来实现高效杀伤肿瘤的作用。靶向免疫调节剂是由于肿瘤微环境的改变,激发了自身免疫;而细胞外基质蛋白酶能促进效应T细胞对肿瘤的杀伤作用。

 

病毒除了可以被肿瘤特异性受体识别外,oncr-001还能修饰病毒表面抗原使得免疫系统对其多次攻击,而不会脱靶。

对胶质母细胞瘤(GBM)的治疗

GBM是常见的颅内肿瘤,尤其是恶性胶质瘤的死亡率和复发率极高。手术联合化疗后中位生存期仅14.6个月,5年生存率仅9.8%。传统的治疗效果不佳,其重要原因是GBM的侵袭性对周围正常脑组织造成损伤。Oncorus的癌症免疫疗法以具有极强感染性和增殖速度的HSV为载体开发出的溶瘤病毒(oHSV),将该病毒经过基因工程的改造后,直接注射到肿瘤组织,选择性地感染肿瘤细胞,使肿瘤细胞溶解死亡,同时调节肿瘤微环境,激发自身免疫系统增强效应T细胞的免疫作用。

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oHSV治疗肿瘤过程

目前,应用oncr-001治疗GBM的设想还处于实验阶段。

市场分析

2015年FDA发文称,已经批准安进(Amgen)的溶瘤病毒疗法用于治疗病灶存在于皮肤和淋巴结,而无法通过手术完全清除的黑色素瘤,也是以Ⅰ型单纯疱疹病毒经过基因改造的产物。这是FDA首次对溶瘤病毒敞开大门,同时也为溶瘤病毒治疗确立了明确的监管路径。如今,癌症的种类越来越多,对于癌症所采用的放疗、化疗以及靶向药物均存在治疗不够彻底、毒副作用大,容易产生耐药、无法控制肿瘤的转移和复发等问题,使得肿瘤的治疗效果不理想。溶瘤病毒作为新型的肿瘤疗法,安全性高、高效、副作用小都成为目前生物技术公司研究的对象。Oncorus致力于为全球患者提供治疗,不仅仅限于美国、欧洲等地。

竞争对手

目前替莫唑胺作为一线化疗药物用于治疗GBM,能较好地延长病人的生存周期,但是作为烷化剂,其毒副反应依然明显。在多数GBM患者中,可以检测到表皮生长因子受体(EGFR)异常表达,EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管新生、肿瘤侵袭、凋亡等具有密切的关系。EGFR的高表达会引起下游的信号传导增强,在恶性肿瘤的演变中扮演着重要的角色,基于这个发现,科学家也开发出了EGFR单克隆抗体,包括西妥昔单抗等,以及一些EGFR的靶向药物,但是这些治疗方法都无法彻底的消灭肿瘤细胞,所以Oncorus利用溶瘤病毒治疗GBM的方法从概念来看,具有很大优势。

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Mitchell H.Finer表示:“目前很多致命性癌症的治疗方法还是十分有限,溶瘤病毒在肿瘤治疗方面的应用,使得患者在治疗方面有了更好地选择。”


溶瘤病毒治疗可以被定义为“终极”的个性化医学,在接受治疗时,每个病人可以开发针对自己特定的肿瘤抗原的免疫应答,Oncorus也将致力研究更多的肿瘤免疫治疗产品。溶瘤病毒可以通过多种作用机制锁定肿瘤细胞,凭借其独特的溶瘤机制来清除癌细胞,这在癌症治疗上有着非常广阔的前景和开发空间。


参考来源

https://www.crunchbase.com/organization/oncorus-inc#/entity

[1]郝蒙茹1,黄承浩1*,夏宁邵1HAO Mengru, HUANG Chenghao*, XIA Ningshao. HSV-1溶瘤病毒在肿瘤治疗研究中的新进展The Advances of Oncolytic Herpes Simplex Virus in Cancer Therapy[J]. 病毒学报,2016,04:516-522.

[2]潘海娇,陈琴,黄承浩,夏宁邵. 溶瘤病毒与肿瘤治疗[J]. 生命科学,2016,09:1025-1032.

[3]宋豆豆,韩双印。胶质母细胞瘤免疫治疗的研究进展[J].中华临床医师杂志,2016,09

[4]周志伟,易伟,吴英亮. 溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志,2015,05:450-454.

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