Fulcrum: 调控基因开关来治病,引领生物技术新风潮

火石特约记者:王舒浩 2016-11-23 11:15 新媒体 来源:思达派 查看原文

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在我们身体里,基因就像是杠杆一样,一边是激活状态(开),一边是抑制状态(关),保持健康就需要基因杠杆保持平衡。Fulcrum公司研究基因调控机制来揭示人类基因组中包含的信息,其研发的产品将像杠杆中的支点一样平衡疾病遗传基因开关,达到治疗疾病的效果。

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公司名片

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公司简介

Fulcrum Therapeutics公司由Third Rock 资本于2016年7月成立,并获得了价值5500万美元的A轮融资。Fulcrum公司是一家生物制药技术公司,致力于通过基因调控的方式为患者提供新的治疗方法。

Fulcrum公司重点研究和开发在过去十年中有重大生物学突破的小分子药物,揭示了分子水平上基因开关的调控机制,并将这些进展与干细胞生物学、遗传学和计算生物学等多个生物学科相结合,来研发使患者恢复健康的新型药物。

公司CEO

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2016年Robert Gould成为了Fulcrum公司的总裁兼首席执行官,同时也为这家初创公司带来了其医药行业超过30年的丰富经验。2006年-2010年Robert在麻省理工和哈佛大学的Broad 研究所担任新型治疗学主任。2010年-2015年他在Epizyme担任总裁兼首席执行官。Robert在Merck公司工作了23年,将多个治疗领域发现的20多种化合物推广到了临床应用上。

Robert在斯普林阿博学院获得了学士学位,在爱荷华大学获得了博士学位,并在约翰霍普金斯大学完成了博士后研究。

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商业模式画布

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重要伙伴

Fulcrum虽然是一家初创公司,但是在创立之初就有Third Rock Ventures公司的庇护,并和霍华德休斯敦医学院、国家科学院、麻省理工学院、哈佛医学院和马萨诸塞大学医学院等研究机构和医院有合作关系。

融资情况

2016年7月19日Fulcrum公司完成了5500万美元的A轮投资,以进一步发展其研发平台和开发基因调控治疗遗传病的新型药物。

关键业务

基因就像是杠杆一样,保持健康需要基因杠杆保持平衡。在基因治疗中,特定基因的受控表达可以有效改善病患的治疗效果。所以如何调控基因表达是目前基因治疗的研究热点之一。Fulcrum公司研究基因调控机制来揭示人类基因组中包含的信息,其研发的产品像支点一样平衡疾病中的遗传基因开关,达到治疗疾病的效果。

在公司发展的初期,Fulcrum计划从两个单基因遗传病作为切入口,开始产品的研发。

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Fragile X Syndrome

Fragile X Syndrome(FXS)又叫脆性X综合征,是一种低外显的X连锁显性遗传病,是遗传性智力障碍最常见的一种形式,在一般男性群体中,其检出率为1.8/1000,其发生率仅次于唐氏综合征。在美国和欧洲国家每年有大约1000名新生男婴患有FXS,有超过50000名FXS男性患者,临床表现为语言障碍,智力低下。

FXS是由于FMR1基因中三核苷酸重复序列扩增时的基因突变导致的,这种突变使患者的FMR1基因被“抑制”,使细胞无法产生FMR1蛋白,从而表现出临床症状。

目前FXS尚无有效疗法,产前诊断和选择性流产是FXS的主要预防手段。

Fulcrum公司正在开发一种小分子,用于抵抗FMR1基因中三核苷酸重复序列的扩增,使健康的FMR1基因得到表达。

Fascioscapularhumeral muscular dystrophy(FSHD)

FSHD是一种遗传性肌肉疾病,受其影响最严重的是脸、肩和上臂等部位的肌肉。大部分FSHD病人病情进展非常缓慢,病人在长达30年的病程内渐渐丧失活动能力,临床表现因人而异,但大约80%的患者最终失去行走活动能力。在美国和欧洲国家,有超过30000人患有FSHD。

FSHD是由DNA的重复序列发生突变导致的,这种突变导致了DUX4基因的异常“激活”,DUX4对肌肉细胞有毒性,其表达将导致肌肉细胞的死亡。

为了解决这种致病基因的“激活”,Fulcrum正在开发一个小分子,通过调节DUX4抑制性基因的恢复来稳定FSHD病患。

虽然有些FSHD治疗方法可以减轻症状,但是目前还没有可以阻止或逆转FSHD进程的治疗方法。

Fulcrum表示如果这两个“抑制”和“激活”致病基因的项目能够顺利完成,公司将会寻找到能够针对神经疾病、骨骼肌疾病以及心肌疾病的基因调控疗法。

核心资源

Fulcrum研发平台

Fulcrum正在研发基因调控技术,它将通过调节或平衡已知的致病基因的表达,为多个治疗领域的遗传性疾病提供药物。为此,Fulcrum建立了一个突破性的新药发现平台,它整合了基因调控、人类遗传病学、细胞生物学和筛选计算四大学科,来确定新药靶点和开发突破性药物。

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基因调控

基因是控制生物性状的基本单位,在过去的20年中我们了解到的基因本身是相对静态的,而生物的多样性则是来自于激活或抑制基因的调控机制。基因的调控主要是由转录子、增强子、microRNA和IncRNAs控制的,如何干预这些基因调控机制是Fulcrum研发平台的基础,Fulcrum正在开发可以调节致病基因的小分子。

人类遗传病学

人类基因组学提供过了生命的蓝图,实现了人类对许多遗传疾病的病理理解,使高度个性化的治疗方案变成现实。对于每种疾病和每个患者,Fulcrum研发平台都能够精确地确定疾病的致病机制。

细胞生物学

细胞生物学的发展提供了人类疾病环境中模拟基因调控的方法,提供了用于揭示基因调节和表征疾病病理机制的有效系统。Fulcrum研究平台将使用患者捐赠的细胞进行研究。不同细胞类型可以通过诱导多功能干细胞技术获得。

筛选计算科学

有效的筛选技术和计算方法可以对基因调控机制和疾病相关基因的激活或抑制进行快速鉴定和分析。

总的来说,Fulcrum计划从患者体内获取细胞——它可以直接来自活检,也可以来自由皮肤细胞诱导而生的多能干细胞。通过CRISPR/CAS9或化学探针等手段,找到疾病模型中的基因调控机制。这些信息能与目前的公共基因调控数据库一起绘出基因调控的全景图,快速找到能够激活或抑制致病基因的靶点,设计相应的药物。

市场和竞争对手

根据GlobalData的研究数据,全球基因治疗市场的总交易数从2013年的16例增长到2014年的36例,同一时期,交易的综合价值从1.228亿美元猛增到49亿美元,这意味着40倍的增长。

越来越多的企业开始看到基因治疗市场的价值。除了像蓝鸟(Bluebird)一样的新贵外,Celgene、Bayer、Pfizer等大药厂也通过合作研发或者市场权利买断等方式投资基因治疗领域,并且越来越多的制药巨头加入到了该市场的争夺中。下面两张图分别是在非癌症领域和癌症领域,基因疗法公司拥有基因治疗药物的数量对比图:(上图为非癌症领域,下图为癌症领域)可以看到,基因治疗药物研发的主要力量基本来自于专业的基因公司。这也意味着在这一领域,专业的基因公司更具优势。

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Fulcrum关注的领域是基因调控。随着基因组测序的成本越来越低,获取人们的基因组信息,并发现致病的基因已不再是难事。因此,Fulcrum相信下一步的发展在于控制这些基因,决定它们什么时候“开启”和“关闭”。Fulcrum研发平台不但能个体化地寻找到每个人体内的致病基因,还能筛选和开发出控制这些致病基因的靶向机制。

2016年9月19日,Fulcrum公司被FierceBiotech评为2016年度15家最有前途的私人生物技术公司之一。Fulcrum的首席执行官Robert Gould博士表示:“我们很荣幸能够成为这15家公司之一,我们发现人类基因组的丰富性在于基因能被多种方式‘开启’或‘关闭’。通过调节这些开关,我们有为几百种严重的人类疾病治疗带来转变的潜力。”

消息来源:

http://qoofan.com/read/L8koBW4q8z.html

http://zixun.3156.cn/u33a209212.shtml

火石特约记者:王舒浩

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