Orchard:争做美国第一个被批准的基因疗法产品

火石特约记者:王舒浩 2016-11-24 09:53 新媒体 来源:思达派 查看原文

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2014年西方世界的第一种基因治疗药物Glybera在德国上市,创下了140万美元的药价记录。2016年由前制药巨头葛兰素史克公司(GSK)员工创立的Orchard公司,得到了3340万美元的融资,力争研发出美国第一个被批准的基因疗法药物。

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公司名片

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公司简介

Orchard Therapeutics是一家成立于2015年9月的生物技术公司,公司总部位于英国伦敦,并在美国洛杉矶设有办事处。Orchard公司致力于为患有严重甚至危及生命的孤儿病患者带来转化基因治疗。

Orchard公司的研究聚焦于自体造血干细胞基因疗法,主要修复引起免疫缺陷、新陈代谢疾病与造血系统疾病的错误基因,恢复正常基因功能。这项前沿的技术采用病人自身干细胞样本,在体外对其中的缺失或错误基因进行修复后,再移植回到病人的体内。使用病人自体细胞无需进行干细胞配对,从而节省数月甚至数年的时间。

Orchard公司希望可以将早期临床研究成果快速转化为被批准的商业化基因治疗方案,早日为全世界患者服务。

公司创始人

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Andrea Spezzi博士是Orchard公司的创始人之一,目前担任公司首席医疗官。她为公司在临床开发和执行方面带来了丰富的经验和专业知识。Andrea博士曾担任GSK公司罕见病部门的副总裁和医药研发负责人。她还是Takeda的新陈代谢和心血管部门的全球医疗总监,负责Takeda在欧洲的研发项目。Andrea曾在Hammersmith医学研究所担任研究医生,进入制药行业前,她在阿根廷、西班牙和英国做了12年的儿科医生。

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商业模式画布

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融资情况

2016年5月Orchard公司获得了由F-Prime Capital领投的2100万英镑(3340万美元)的A轮投资,主要参与投资的还有一家风险投资基金和伦敦大学科技基金。

核心技术

Orchard公司的核心技术是体外自体慢病毒干细胞基因治疗技术,具体流程如下图所示:

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该治疗技术第一步要从患者自身体内获得自体干细胞(从骨髓中获取),第二步将在体外使用携带缺失或有缺陷的目标基因慢病毒载体修复干细胞,让目标基因转移到干细胞中。最后将干细胞再移植回患者体内。

使用自体干细胞的优势

1、对供体来源没有要求,克服了供体来源不足的问题;

2、与同种异体移植相比没有移植物抗宿主病和移植物排斥的风险,是一种温和的治疗方案。

体外设计修复自体干细胞优势

1、每个患者都可以使用个性化的治疗方法,更具有针对性;

2、体外自体基因治疗可以增加修复基因的剂量;

3、体外自体基因治疗在一些情况下可以将功能性酶送达至中枢神经系统。

主要研发项目

Orchard公司聚焦于自体干细胞基因疗法的研究,主要侧重于免疫缺陷(ADA-SCID)、新陈代谢疾病(MPS IIIA)与造血系统疾病基因正常功能修复的研究。下图是Orchard公司目前的研发现状:

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ADA-SCID(腺苷脱氨酶缺失重症联合免疫缺陷症)

ADA-SCID是一种罕见的,危及生命的原发性免疫缺陷症,这种罕见的疾病使新生儿几乎完全丧失抵抗病毒、细菌、霉菌的能力。1976年美国的一部影片描述了这些婴儿在保护塑料罩内的短暂生命过程,因此这些患儿也被称为“泡泡男孩”。

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ADA-SCID的特征在于腺苷脱氨酶(ADA)缺乏。它是由A基因突变引起的,占所有SCID病例的10-15%。ADA通常在整个身体中表达,因此除了严重受损的免疫系统之外,患者还会呈现神经发育,行为,骨骼和肝异常。

目前对这种缺少腺甘脫氨酵素导致的重症联合性免疫缺陷症(ADA-SCID)的疗法是骨髓移植——这种治疗本身就有致死可能,或者是终生依赖5000美元一瓶的替代酶。

Orchard公司正在开发恢复ADA-SCID患者正常基因功能的体外自体干细胞慢病毒基因治疗方法,迄今为止的主要临床数据如下:

截止2016年3月,有超过30例患者在UCL和UCLA接受治疗,随访的2-49个月生存率100%,已经获得免疫重建的有效证据,但是还没有基因诱变的直接证据。

MPS IIIA(粘多糖贮积病IIIA型)

粘多糖贮积症是由于人体细胞溶酶体内,降解粘多糖的水解酶发生突变,导致其活性丧失,粘多糖不能被降解代谢,最终贮积在体内。

MPS III又分为IIIA,IIIB,IIIC,IIID四个亚型,其中A型是西北欧最常见的亚型,而B型是东南欧常见的,C型和D型较为少见。

MPS IIIA的特征在于酶乙酰肝素磺酰胺酶的缺乏。该疾病是由在常染色体隐性模式中遗传的SGS基因的突变引起的。MPS IIIA影响早期生活中的儿童,认知和行为功能逐渐下降,随后运动功能下降。该疾病最终导致严重的痴呆,患者通常在十几岁或二十多岁时死亡。

本病目前为止没有很好的治疗办法,酶替代和基因疗法正在研究中。Orchard正在开发用于恢复MPS IIIA患者正常基因功能的慢病毒基因治疗方法。

合作伙伴

通过与合作伙伴的学术合作,Orchard公司拥有超过10个用于体外慢病毒基因治疗的计划,公司正在积极寻找未满足需求的疾病领域,来开发相应的候选产品。

Orchard公司在研究项目上采用了协作开发的模式,与世界领先的学术中心的临床医生和研究人员密切合作,拥有阵容强大的科学顾问委员会。在公司成立早期就与波士顿儿童医院、中央曼彻斯特大学医院、加州大学洛杉矶分校、大奥蒙德街儿童基金会医院和伦敦大学等机构达成了学术合作协议。

2016年9月Orchard公司公布了与伦敦大学和加州大学洛杉矶分校合作者ADA-SCID的临床研究报告,报告给出了32例患者的免疫重建状况,生存率为100%。

市场及竞争对手

这家由前制药巨头葛兰素史克(GSK)员工创办的公司目前最大的竞争对手正是GSK公司。

2016年GSK公司研发了一款名为Strimvelis的基因药物,用以治疗“泡泡男孩”。这款等待批准上市的药物有希望成为首例直接治愈致死性疾病的商用基因药物。Strimvelis使用了“修复替代”方案,具体做法是:医生先从病人的骨髓中取出一部分干细胞,将其与病毒浸泡在一起,使一份正确的腺苷脱氨酶基因样本被转移到干细胞中。该疗法已在18个患儿身上实施,最早一例是在15年前。病人全部都活了下来。

Orchard公司准备从GlaxoSmithKline 挖掘人才,采用最新最尖端的技术,对其药物Strimvelis进行改进,让其更好、更有效、更安全,同时降低治疗成本。而GSK公司显然也认识到这一点,近期GSK公司也表示考虑Strimvelis按治疗效果付费。

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如果GSK和Orchard公司的这种治疗方法取得了成功,那么将预示着药业的一个颠覆性的新阶段:一次基因修复将替代终生药物依赖。

目前有几百个基因疗法正在研发之中,并且对于约5000种由单一基因错误导致的罕见疾病来说,很多治疗方法将是百分百治愈。因此世界各国对基因疗法的投资激增,2015年全球筹募了一百亿美元,约有70项疗法在进行后期测试。

Orchard公司的目标不单单是收益,而是精通基因治疗技术,包括慢病毒载体的制造。公司临时首席执行官Alexander Pasteur说“我们的目标是成为在罕见病治疗领域,使用自体干细胞基因治疗技术的领军企业。”

消息来源:

http://www.orchard-tx.com/2016/10/new-facility-in-foster-city/

http://mt.sohu.com/20160517/n449823966.shtml

http://www.fiercebiotech.com/biotech/orchard-therapeutics-launches-raises-33m-will-face-off-gsk

火石特约记者:王舒浩

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